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干細(xì)胞在糖尿病腎病領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展

更新時(shí)間:2021-01-12  |  點(diǎn)擊率:987

糖尿病是一種慢性代謝性疾病,會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥,其中包括糖尿病腎病。糖尿病腎病嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎衰竭。目前,對(duì)于糖尿病腎病尚沒有滿意的療法。但干細(xì)胞療法的興起,為這一疾病的治療帶來希望。2020年11月,著名期刊Nature旗下的《Cell Death & Disease》發(fā)表了一篇我國科技人員撰寫的綜述,總結(jié)了該領(lǐng)域的現(xiàn)有進(jìn)展。

目前,用于腎病治療的干細(xì)胞主要是骨髓源間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs),它可識(shí)別受損傷的腎組織并分化為腎細(xì)胞,且能旁分泌和自分泌特定的營養(yǎng)因子,發(fā)揮促分裂、促血管生成和抗炎等作用。體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)都證實(shí),間充質(zhì)干細(xì)胞在與被氧化損傷的腎系膜細(xì)胞共同培養(yǎng)時(shí),有能力分化為腎小球系膜細(xì)胞,減輕腎小球纖維化,并可通過細(xì)胞外泌體發(fā)揮治療作用,從而保護(hù)腎功能,防止腎損傷。

作者指出,干細(xì)胞要發(fā)揮治療作用,干細(xì)胞的歸巢非常重要。實(shí)驗(yàn)證實(shí),干細(xì)胞會(huì)自主識(shí)別受損組織并在受損組織處聚集。糖尿病腎病存在的低氧、炎癥和高血糖環(huán)境會(huì)誘導(dǎo)MSCs的遷移和增殖。

除了骨髓源MSCs外,胚胎干細(xì)胞、可誘導(dǎo)多能干細(xì)胞( iPSCs)、脂源MSCs,臍帶血源MSCs,尿源性干細(xì)胞也都進(jìn)行了細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。例如 iPSCs通過3D培養(yǎng),可分化為包含多種腎細(xì)胞在內(nèi)的腎“類器官”。在含血清的培養(yǎng)體系中,人的iPSCs可分化為腎前體細(xì)胞,并表達(dá)相關(guān)特異性標(biāo)志物。在體外,腎前體細(xì)胞在3D培養(yǎng)體系中可進(jìn)一步分化為腎小管上皮細(xì)胞和腎小球足細(xì)胞,并形成管狀結(jié)構(gòu)。

來源于造血干細(xì)胞的內(nèi)皮前體細(xì)胞(EPCs)也被用于糖尿病腎病的治療。發(fā)現(xiàn)它可以促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管的生成,修復(fù)腎小球內(nèi)皮損傷。

總之,干細(xì)胞可用于受損傷腎組織的重建和修復(fù)。其技術(shù)的推進(jìn)和應(yīng)用水平,會(huì)很大低促進(jìn)糖尿病腎病的治療。目前,干細(xì)胞療法在細(xì)節(jié)上已認(rèn)識(shí)得更為深入,動(dòng)物模型已顯示出可喜的結(jié)果,但仍然存在著一些挑戰(zhàn):如怎樣提高成體干細(xì)胞的誘導(dǎo)率,怎樣使大量分化的干細(xì)胞更有效地分布于受損腎臟,這些仍然需要進(jìn)一步的研究。

干細(xì)胞療法的另一個(gè)困難是高血糖給移植細(xì)胞帶來的低存活率,因?yàn)榇嬖谝恍﹥?nèi)源性因子會(huì)通過氧化應(yīng)激和線粒體損傷導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。尿毒癥狀態(tài)也會(huì)降低干細(xì)胞VEGF的表達(dá),加速細(xì)胞衰老,導(dǎo)致不充分的血管生成。因而,如果能使干細(xì)胞在糖尿病狀態(tài)下更好的存活,并且大限度地發(fā)揮干細(xì)胞的再生和修復(fù)效應(yīng),將給干細(xì)胞治療糖尿病腎病帶來光明的前景。

在2019年我國發(fā)布的15個(gè)干細(xì)胞備案項(xiàng)目中,其中一項(xiàng)就是干細(xì)胞療法針對(duì)糖尿病腎病的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,表明國家對(duì)此的重視與肯定。期待今后開展更多的臨床試驗(yàn),早日開發(fā)出成熟的上市療法。

參考文獻(xiàn)

Concise review: current trends on applications of stem cells in diabetic nephropathy. Cell Death Dis. 2020 Nov; 11(11): 1000

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